Η Ελλάδα αγωνίστηκε στον δεύτερο όμιλο των προκριματικών για το Μουντιάλ 2010, με αντιπάλους τις ομάδες του Ισραήλ, της Λετονίας, του Λουξεμβούργου, της Ελβετίας και της Μολδαβίας. Η ελληνική ομάδα τερμάτισε δεύτερη στον όμιλό της με 20 βαθμούς, πίσω από την Ελβετία που συγκέντρωσε 21 βαθμούς και πήρε, ως πρώτη του ομίλου, την απευθείας πρόκριση. Η Ελλάδα προκρίθηκε στην τελική φάση του Μουντιάλ που διεξήχθη στη Νότια Αφρική, μετά τους αγώνες μπαράζ που έδωσε εναντίον της Ουκρανίας (0-0 στην Αθήνα και εκτός έδρας νίκη με 0-1 στο Ντόνετσκ).
Η κλήρωση των ομίλων της τελικής φάσης, έφερε στον δρόμο της Ελλάδας δύο από τις αντιπάλους που είχε και στο Μουντιάλ του 1994, την Αργεντινή και τη Νιγηρία, οι οποίες μαζί με τη Νότια Κορέα, συμμετείχαν στον δεύτερο όμιλο. Τα πράγματα δεν ξεκίνησαν ιδανικά για την Ελλάδα καθώς στον πρώτο αγώνα με τους Νοτιοκορεάτες, ηττήθηκε με 2-0. Η πρώτη νίκη και τα πρώτα τέρματα σε τελική φάση Παγκοσμίου Κυπέλλου, ήρθαν τελικά στον δεύτερο αγώνα επί της Νιγηρίας με 2-1. Στην τελευταία αναμέτρηση απέναντι στην Αργεντινή, η Ελλάδα δεν τα κατάφερε και με ήττα 2-0 αποκλείστηκε από τη συνέχεια του θεσμού.
Οι αγώνες:
Ελλάδα – Νότια Κορέα 0-2 (Λι Γιούνγκ Σο 7′, Παρκ Γι Σουνγκ 52′), Πορτ Ελίζαμπεθ, 12/06/2010
Ελλάδα – Νιγηρία 2-1 (Σαλπιγγίδης 44′, Τοροσίδης 71′ – Ούτσε 16′), Μπλουμφοντέιν, 17/06/2010
Ελλάδα – Αργεντινή 0-2 (Ντεμικέλις 77′, Παλέρμο 89′), Πολοκουάνε, 22/06/2010